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Avaliação de expressão de moléculas co-inibidoras sTIM3 e sGALECTINA-9 associada a gravidade e óbito no câncer de pulmão não pequenas células

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Title: Avaliação de expressão de moléculas co-inibidoras sTIM3 e sGALECTINA-9 associada a gravidade e óbito no câncer de pulmão não pequenas células Authors: Mendonça Filho, Guilherme Vieira de Abstract: Introdução: O sistema imunológico é reconhecido por ter potencial terapêutico para destruir células cancerígenas. A mucina de domínio 3 da imunoglobulina solúvel de células T (sTim-3) e seu ligante galectina 9 (Gal-9) causam supressão da produção de citocinas, parada do ciclo celular e morte celular. Os níveis solúveis de Tim-3 e Gal-9 podem ter implicações prognósticas em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC). Objetivos: Avaliar a expressão de receptores de inibição TIM3 e gal-9 solúveis em pacientes com câncer de pulmão não de pequenas células, e a sua associação com a gravidade e óbito. Método: Trata-se de um estudo de coorte prospectivo realizado entre 2019 e 2020 no Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) e no Hospital do Câncer de Pernambuco (HCP), ambos localizados em Recife, Pernambuco, Brasil. A amostra foi composta por 58 pacientes com diagnostico histológico de CPNPC em estágio localmente avançado ou metastático. Foram coletadas informações clínicas e epidemiológicas, incluindo idade, sexo, histórico de tabagismo, estadiamento da doença e estado funcional. Resultados: A mediana de idade foi de 64 anos. Os níveis de sGal-9 foram baixos em fumantes em comparação com pacientes com CPNPC não fumantes (p <0,0001). Usando a curva receiver operating characteristic (ROC), verificou-se uma linha de base de 1,694 pg/mL (ponto de corte). sGal-9 com especificidade (72,2%), sensibilidade (83,2%) e área sob curva = 0,8497 (p <0,0004). Até 18,2 meses, 46,8% e 72,9% estavam vivos nos grupos sGal-9alto, respectivamente (test log-rank; p = 0,02). A sobrevida mediana foi de 15,9 meses para sGal-9baixo (≤1694 pg/mL). Conclusão: Este estudo evidenciou uma associação do tabaco com a liberação de níveis circulantesde sGal-9 e a precisão da sGal-9 como um potencial biomacador preditivo do tempo de sobrevida em pacientes com CPNPC avançado. Além disso, a sGal-9 pode ser um potencial alvo terapêutico no CPNPC avançado.

Avaliação das moléculas coestimuladoras sOX40, sOX40L, s4- 1BB, sICOS, sGITR E sGITRL como potenciais biomarcadores de prognóstico e progressão da doença no melanoma cutâneo

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Title: Avaliação das moléculas coestimuladoras sOX40, sOX40L, s4- 1BB, sICOS, sGITR E sGITRL como potenciais biomarcadores de prognóstico e progressão da doença no melanoma cutâneo Authors: Tavares, Valéria Lúcia Lobo Abstract: Introdução: O melanoma cutâneo (MC) embora apresente baixa incidência é considerado o câncer de pele mais agressivo. O uso dos inibidores de checkpoint imunológico foi responsável por uma mudança positiva nas taxas de resposta dos pacientes com MC, todavia essa terapêutica apresenta limitações e desenvolvimento de resistência. Nesse sentido, a investigação dos coestimuladores da ativação linfocitária surge com intuito de fortalecer a resposta imunológica frente ao tumor com a possibilidade de descobertas de novos biomarcadores e/ou alvos terapêuticos. Objetivo: Avaliar os níveis de moléculas coestimuladoras sOX40, sOX40L, s4- 1BB, sICOS, sGITR e sGITRL em pacientes com melanoma cutâneo e associá-los ao prognóstico e à progressão da doença. Métodos: Trata- se de uma análise do banco de dados secundário de um estudo transversal com pacientes com MC internados no Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP) entre 2015 e 2018. Foram incluídos 51 pacientes com MC, com idade acima de 18 anos de ambos os gêneros. As análises laboratoriais foram realizadas no Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP). No estudo âncora foram incluídos os pacientes diagnosticados com melanoma cutâneo, tratados no serviço de cirurgia oncológica do HCP. Como critérios de exclusão, pacientes com diagnóstico prévio de outros cânceres, segundo tumor primário sincrônico, tratamento oncológico prévio e estadio IV da doença. A determinação das concentrações sanguíneas das moléculas coestimuladoras de interesse foram determinadas por enzyme immunosorbent assy (ELISA). Na análise descritiva, as variáveis categóricas foram apresentadas em frequências absolutas e relativas, enquanto as variáveis numéricas foram apresentadas como medidas de tendência central (média e desvio padrão) ou (mediana e interquartil 25-75). Na análise de associação, o teste não paramétrico de Mann-Whitney foi utilizado para comparação entre dois grupos e o teste não paramétrico de Kruskal-Wallis para comparação entre três ou mais grupos. Resultados: A amostra foi composta por 62,7% indivíduos do sexo feminino e a média de idade encontrada foi de 57.6 anos. Ao examinar o tipo histológico, constatou-se que 35,3% dos pacientes tinham melanoma do tipo disseminativo superficial (MDS), 27,4% melanoma nodular (MN) e 31,4% melanoma lentiginoso acral (MLA). Destes pacientes, 43,2% apresentaram índice de Breslow superior a 4 mm, enquanto 58,8% apresentaram lesões ulceradas e 70,5% possuíam um índice mitótico de pelo menos 1 mitose/mm². Em relação a metástase nos linfonodos, 51% apresentavam metástase e 52,9% estava no estádio III. Os níveis de s4-1BB foram elevados nos pacientes com o tipo disseminativo superficial (MSD) comparado ao melanoma nodular e acral (p<0,05). Foram observados níveis elevados de sICOS no grupo de pacientes com índice mitótico < 1 mm (p<0,0048) e sem recorrência da doença (p<0,0081). Os níveis de sGITRL foram elevados no grupo de pacientes com estadios III comparado aos estádios I/II (P=0,0343), com índice mitótico < 1mm (p=0,0044) e nos pacientes que não apresentaram recorrência da doença (p=0,0028). Na análise dos níveis sOX40 e sOX40L não se verificou diferença significativa entre sexo, idade < 60 e ≥ 60 anos, tipo histológico, status linfonodal, breslow, índice mitótico, recorrência e estadio da doença. Conclusão: Esses achados sugerem que algumas dessas moléculas coestimuladoras podem ter um papel no prognóstico e na progressão do melanoma, sendo potenciais biomarcadores e/ou novos alvos terapêuticos no melanoma cutâneo.

Avaliação dos níveis solúveis de moléculas co-inibidoras PD-1, PD-L1, PD-L2, TIM–3 e GAL-9 nos pacientes com melanoma cutâneo inicial e avançado

Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT

Title: Avaliação dos níveis solúveis de moléculas co-inibidoras PD-1, PD-L1, PD-L2, TIM–3 e GAL-9 nos pacientes com melanoma cutâneo inicial e avançado Authors: Cruz, Juvanier Romão Abstract: Introdução: O melanoma cutâneo é uma neoplasia agressiva e heterogênea, cujo manejo ainda enfrenta desafios. Apesar dos avanços no diagnóstico e tratamento, especialmente com o uso de imunoterapias, a heterogeneidade clínica e biológica da doença ainda representa um desafio para a predição de resposta e prognóstico. Proteínas de Checkpoints imunológicos como PD-1, PD-L1, PD-L2, TIM-3 e GAL-9, inclusive em formas solúveis, têm se destacado como potenciais biomarcadores na avaliação da resposta imune e de desfechos clínicos. Objetivos: Avaliar os níveis solúveis de moléculas co-inibidoras PD-1, sPD-L1, sPD-L2, sTIM-3 e sGAL-9 no melanoma cutâneo de estágio inicial e avançado. Métodos: Trata- se de um estudo transversal, translacional, com utilização de banco de dados secundário anonimizado do projeto âncora intitulado “Avaliação de metástase de linfonodos regionais, de mediadores inflamatórios e quimiotáticos em pacientes com melanoma cutâneo” aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos do Hospital de Câncer de Pernambuco (HCP) sob número CAAE 40008514.0.0000.5205 (anexo 1). O estudo foi realizado utilizando dados secundários adquiridos do Hospital do Câncer de Pernambuco (HCP) durante o período de 2015 a 2018. Todos os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O estudo incluiu 51 pacientes adultos (média de 57,6 anos), de ambos os sexos, com diagnóstico histopatológico de melanoma cutâneo de estágio precoce e avançado. As análises dos níveis solúveis de sPD-1, sPD- L1e sPD-L2, sTIM-3 e sGAL-9 foi realizada no Laboratório de Pesquisa Translacional do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) utilizando a técnica de Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). O teste de Mann-Whitney foi utilizado para comparação entre dois grupos, e de Kruskal-Wallis para as análises entre três ou mais grupos. Resultados: Níveis elevados de sPD-L1 e sGal-9 foram observados em pacientes com idade  60 anos (P=0,0268 e P=0,0111, respectivamente). Níveis elevados de sPD-L1 e sPD-L2 foram observados no estágio I/II (P=0,0043 e P=0,081, respectivamente) em comparação ao estágio III. Em pacientes LN (-), os níveis de sPD- L2 (P=0,0159) e sTIM-3 (P=0,0348) foram maiores em comparação ao grupo LN (+). Níveis elevados de sPD-1 foram observados em pacientes com índice de Breslow < 4 mm (P=0,0039). Níveis elevados de sGal-9 foram encontrados em pacientes com índice mitótico < 1 mm (P=0,0209). Elevados níveis de sTIM-3 foram encontrados em pacientes sem recorrência da doença (P=0,0143). Conclusão: Os achados indicam que as formas solúveis dos checkpoints imunológicos, sPD-1, sPD-L1, sPD-L2, sTIM-3 e sGAL-9 podem atuar como potenciais biomarcadores prognósticos no melanoma cutâneo. Palavras-chave: Melanoma; proteínas de checkpoint imunológico, PD-1; PD-L1; PD- L2, TIM-3 e GAL-9.