Associação de tirosina quinase semelhante a fms solúvel e proteína c reativa de alta sensibilidade com desfechos adversos na gestação de mulheres com pré-eclâmpsia grave: um estudo de coorte

Abstract

Introdução: os distúrbios hipertensivos estão presentes em cerca de cinco a 10% das gestações, sendo a principal causa de mortalidade materna no Brasil e a segunda no mundo. A patogênese da pré-eclâmpsia (PE) ainda é pouco compreendida, mas evidências recentes sugerem que a disfunção endotelial, o status antiangiogênico e a intensidade de inflamação sistêmica correlacionam-se com a gravidade clínica. Ainda não está bem estabelecida a associação entre os níveis de marcadores angiogênicos e proteínas de fase aguda com o prognóstico da gravidez na pré-eclâmpsia grave. Objetivo: avaliar a associação do fator antiangiogênico tirosina quinase-1 semelhante a FMS (Feline McDonough Sarcoma) solúvel (sFlt-1) e do marcador inflamatório proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as) com desfechos adversos maternos e perinatais em pacientes com PE grave. Métodos: realizou-se um estudo de coorte que incluiu 60 pacientes com PE grave e 40 gestantes de risco habitual admitidas no Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira entre março de 2015 e dezembro de 2016. Casos de gestação múltipla, malformações fetais, ruptura prematura de membranas ovulares e doenças clínicas associadas foram excluídos do estudo. Níveis séricos de sFlt-1 e PCR-as à admissão foram dosados e comparados entre os grupos. Esses marcadores biológicos, parâmetros clínicos e epidemiológicos foram avaliados para quantificar a habilidade preditora de desfechos adversos maternos e perinatais em PE grave, através de regressão múltipla hierárquica e curvas de característica de operação do receptor (ROC). O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da instituição e todas as pacientes incluídas assinaram Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Resultados: comparadas aos controles, as pacientes com pré-eclâmpsia grave tiveram níveis estatisticamente mais elevados tanto de sFlt-1 [mediana (intervalo interquartil)] [7382 (4113-8522) vs. 3096 (1741-4955), pg/mL, p<0,0001]quanto de PCR-as [16,85 (7,95-36,1) vs. 12,15 (4,2-21,63), mg/L,p=0,0429]. PCR-as não apresentou diferença significativa entre pacientes PE de inicio precoce e tardio (p=0,6069), enquanto o sFlt-1 foi maior no primeiro subgrupo [8353 (7360-9332) vs. 6513 (3597-8144), pg/mL,p=0,0045]. Não se encontrou correlação entre os dois biomarcadores (p=0,9219). PCR-as mostrou-se um parâmetro valioso para predição de desfecho adverso materno composto (hemorragia pós-parto, descolamento prematuro de placenta, eclâmpsia e near miss), com sensibilidade de 70% e especificidade de 92,2% no ponto de corte 52,8 mg/L (AUC=0,83; p=0,0007), diferentemente do sFlt-1 (p=0,6069). Escores prognósticos calculados fullPIERS apresentaram forte correlação com sFlt-1 (r=0,4457; p=0,0004), mas não com PCR-as (p=0,8712). Quanto aos desfechos perinatais, ao contrário da PCR-as (p=0,1411), o sFlt-1 correlaciona-se com peso ao nascer (p<0,0001) e está associado com escore de Apgar no quinto minuto menor que 7 (AUC=0,75; p=0,0351). Nenhum dos marcadores estudados apresentaram associação estatisticamente significativa com a via de parto ou fetos pequenos para idade gestacional. Após análise multivariada, idade (OR=0,82; IC95% 0,68-0,98) e PCR-as (OR=1,0031; IC95% 1,0007-1,0056) permaneceram fatores independentes associados com desfecho adverso materno composto. Conclusões: sFlt-1 e PCR-as encontram-se elevados na PE grave, sem correlação entre si e com diferenças quanto à idade gestacional de início da doença e ao padrão de morbidade materna e fetal. Esses dados apoiam a hipótese que os variados fenótipos e desfechos da pré-eclâmpsia decorram de diferentes vias patogênicas.