Citocinas e quimiocinas inflamatórias em gestantes com doença falciforme

Abstract

INTRODUÇÃO: a doença falciforme (DF), uma das doenças hereditárias mais frequentes no mundo, é problema de saúde pública, com maior prevalência na África e em países com componente afro descendente em sua colonização. Apresenta uma mutação genética que induzem a formação de polímeros, hemólise crônica e vaso oclusão, principalmente em situações de hipóxia. Somam-se à hemólise, alterações vasculares no endotélio com migração de eritrócitos, plaquetas e leucócitos, citocinas, quimiocinas e moléculas de adesão, caracterizando existir na doença um estado crônico de inflamação. Crises álgicas de vaso-oclusão, úlceras maleolares, síndrome torácica aguda, alterações cardiopulmonares e renais estão entre as manifestações clínicas responsáveis pela elevada morbimortalidade destes pacientes. A gestação na DF favorece os desfechos maternos e fetais desfavoráveis como: eclampsia, pré-eclâmpsia, corioamnionite, descolamento prematuro de placenta, restrição do crescimento intrauterino, prematuridade e piora das manifestações clínicas próprias da DF. Até o momento não foram encontrados estudos que investiguem biomarcadores em gestantes com DF. OBJETIVO: identificar o perfil de citocinas e quimiocinas inflamatórias em gestantes com DF e compará-las com grupos de controle. MÉTODO: foi realizado um estudo translacional, de corte transversal e caráter exploratório, com grupos de comparação em amostras de sangue de 20 gestantes com DF, 24 mulheres não gestantes em idade fértil com DF, 16 gestantes saudáveis sem DF e 17 mulheres em idade fértil não grávidas e sem DF. As quimiocinas RANTES, IP-10, MCP-1, MIP foram mensuradas por citometria de fluxo. Os níveis de IL-8 e das citocinas (TNF-α, INF-ɤ e IL-6) foram mensurados pela técnica de ELISA. RESULTADOS: em relação às quimiocinas, os níveis de MCP-1 não evidenciaram diferença entre os grupos, as dosagens de IP-10 foram maiores nas gestantes com DF quando comparadas com os vii outros grupos (mulheres não gestantes com DF, gestantes saudáveis sem DF e mulheres não gestantes saudáveis em idade fértil). Os níveis séricos de RANTES foram maiores nas gestantes saudáveis quando comparados com gestantes com a DF (p=0.0022) e as dosagens séricas de MIG foram maiores nas gestantes com DF quando comparadas a gestantes saudáveis (p=0.0051). Os níveis séricos de IL-8 foram mais elevados nas pacientes com DF. Em relação às citocinas, encontraram-se níveis mais elevados de IL 6 nas gestantes com DF quando comparadas a gestantes saudáveis (p = 0.0115). Não foram detectados níveis séricos de IFN-ɤ e TNF-α em nenhum dos grupos estudados. CONCLUSÃO: biomarcadores como IL-6 e IP-10 podem ser utilizados como marcadores de inflamação em gestantes com DF. As quimiocinas IL-8 e MIG estariam relacionadas com atividade inflamatória da DF. Esse é um estudo original e o primeiro a delinear o perfil de quimiocinas e citocinas inflamatórias em gestantes com DF, servindo de base para novos estudos que busquem confirmar que marcador seria preditor de gravidade da atividade inflamatória em gestantes com DF.