Câncer de mama: Análise da expressão de receptores de ativação e inibição da resposta imune celular pré e pós quimioterapia neoadjuvante

Abstract

OBJETIVO: Avaliar a resposta imune celular em pacientes com o diagnóstico de câncer de mama (CM). MÉTODOS: Foi realizada a analise de pacientes com diagnóstico de CM, subtipos HER-2, Luminal A, Luminal B, Triplo Negativo (TN). O estudo foi realizado no Hospital do Câncer de Pernambuco (HCP) e no Laboratório de Pesquisa Translacional do IMIP no período de agosto de 2015 a julho de 2016. Para análise da resposta imune celular, foi realizada a imunofenotipagem das células T (CD3+), TCD4+, TCD8+, e de receptores de ativação CD28+ e de inibição CTLA-4+ e FAS+ por citometria de fluxo, utilizando anticorpos monoclonais anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8, anti-CTLA4, anti-CD95, e anti-CD28. Testes não paramétricos foram usados para comparar variáveis numéricas com distribuição não normal entre grupos: teste U de Mann-Whitney. Foi adotado o nível de significância estatística de p<0.05. Toda a análise estatística foi realizada através do GraphPad Prism v6.0. RESULTADOS: Nas análises da expressão de receptores CD28+, CTLA4 e FAS na superfície de linfócitos T nos 4 subtipos de CM, verificou-se que não houve diferença estatística significativa destes receptores entre os grupos. Nas análises pré e pós tratamento quimioterápico neoadjuvante nos níveis percentuais de células T total (CD3+), TCD4+, TCD8+, verificou-se diminuídos percentuais de linfócitos T totais pós quimioterapia (p < 0.0001). Na análise da expressão de FAS nas populações TCD3+ e TCD4+, observou-se aumento dos valores relativos da expressão de FAS no período pós-tratamento (p < 0.0001). Contudo, não houve diferença significativa na análise das células TCD8+FAS+ entre os grupos pré e pós-tratamento. Em relação ao marcador CTLA-4, foi observado um aumento dos valores relativos de células TCD4+ /CTLA4+ e de TCD8+/CTLA-4+ (*p < 0.0410 e p < 0.0001, respectivamente) pós tratamento quimioterápico. As pacientes com CM apresentam valores relativos diminuídos de TCD4+/CD28+ e TCD8+/CD28+ pós tratamento (p < 0.0001 e p < 0. 0130, respectivamente). CONCLUSÃO: Conclui-se que no câncer de mama, o tratamento quimioterápico modula a resposta imune celular com o aumento de receptores de inibição de linfócitos T e com isso, aumento os níveis de apoptose celular.